胡惟庸担任丞相之职时，中书省的大权实际上由他一人掌握。按规定内外诸司大臣给皇帝的奏折都要经过中书省，但是胡惟庸仗着朱元璋对他的宠幸，独擅专权。

凡是对他的不利的奏章都按下不发，甚至罢黜官员也不经过朱元璋同意。洪武十三年（1379年），朱元璋终于不能忍受胡惟庸欺上瞒下，结党营私，便借着占城国使臣事件将胡惟庸拿下。

关于胡惟庸的死法，似乎有多种。电视剧《传奇皇帝朱元璋》中，胡惟庸被押往午门外，头和四肢分别套上一匹马，随着行刑命令的下达，胡惟庸越来越痛苦。不过在死之前，他仍声嘶力竭地喊：朱元璋你就算躲过了这一劫，也躲不过下一劫。在他刚喊完，五马飞奔，胡惟庸立刻被五马分尸。

永乐初年的《纪事录》却有这样的记载：左丞相胡惟庸、右大夫陈宁，擅权坏法，俱伏诛于玄津桥，掘坑丈余，埋其尸，次日复出之，肢解于市，纵犬食之，录其家资，以妻子分配军士，子弟悉斩之，连及内外文武官员数万人……上以应天府所属上元、江宁二县之民与胡惟庸为党，将男妇长幼悉屠之。

意思是左丞相胡惟庸，右大夫陈宁在玄津桥被处死，然后挖了个坑给埋了。第二天有个挖出来，在闹市分尸，并放狗去吃，收缴了家产，妻妾女儿飞配给了军士，家中男丁子弟都斩了，牵连文武官员几万人。

胡惟庸案又称胡党之狱，简称胡狱，为明初四大案之一。除掉胡惟庸后，朱元璋罢左右丞相，废中书省，其事由六部分理，后设殿阁大学士供皇帝作为顾问，朱元璋结束了中国的丞相制度，加强了专制皇权。

另设内阁供皇帝做为顾问。内阁大学士的权力不如宰相，只有「票拟」权力，先送宦官，再由宦官上呈与皇帝。从此明朝名义上再无丞相一职，后来在永乐帝后由内阁首辅实质取代。

洪武十三年（1380年），明太祖以“谋不轨”罪诛宰相胡惟庸九族，同时杀御史大夫陈宁、中丞涂节等数人。洪武二十三年（1390年），朱元璋颁布《昭示奸党录》，以伙同胡惟庸谋不轨罪，处死韩国公李善长、列侯陆仲亨、已故的滕国公顾时的子孙等开国功臣。后又以胡惟庸通倭、通元（北元），究其党羽，前后共诛杀3万余人，时称“胡狱”。

洪武六年（1373年），淮西朋党集团的领袖李善长推荐其同乡兼姻亲胡惟庸担任右丞相。洪武十年（1377年）九月，胡惟庸升任左丞相。他做了七年丞相，任期内在朝中遍植朋党，不遗余力地打击异己，使得淮西朋党集团的势力不断膨胀。譬如，浙江青田人刘基，曾辅佐朱元璋，立下过汗马功劳，但由于他与淮西朋党集团的矛盾，一直未受重用。

明朝开国后，朱元璋大封功臣，刘基仅封为诚意伯，岁禄只有240石。而李善长则功封韩国公，岁禄4000石。翌年，刘基告老还乡。然而，由于他曾对朱元璋说过胡惟庸不宜入相的话，故而深受后者的嫉恨，被解雇革去岁禄。洪武八年（1375年），刘基生病，胡惟庸派医生前去看望，但刘基服药后不久便一命归西。

当然，排斥异己还不是胡惟庸案的关键所在。事实上，胡案的症结在于——他为人过于独断专行，许多生杀黜陟等重大案件，他往往不向朱元璋请示，就擅自加以处理。这自然让权力欲极强的朱元璋，深感宰相专权、皇权旁落的危机。

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